國際干細(xì)胞研究現(xiàn)況暨人類組織器官原位再生復(fù)

（根據(jù)徐榮祥教授在全國第二屆燒傷專業(yè)委員會議暨人類組織器官原位再生復(fù)制工程學(xué)術(shù)報告會上的講話錄音整理，未經(jīng)本人審閱）

各位來賓、各位代表：

今天我所講的內(nèi)容有兩個,一是通報一下國內(nèi)外對干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀,二是向大家公布我們對干細(xì)胞的最新研究成果,特別是要公布人類成體干細(xì)胞原位培植工程圖譜,因此今天的報告非常重要。在今年2月份夏威夷國際會議上我已向會議代表初步介紹了我們的研究成果?？傮w而言,國外的研究與我們所獲得的成果存在很大差距,因為我們在燒傷皮膚器官再生,特別是在干細(xì)胞研究方面己進(jìn)入了成熟的應(yīng)用階段。若用國際燒傷學(xué)會主席的話講,你們的研究結(jié)果使他們難以置信,燒傷皮膚能修復(fù)到如此理想程度是出乎意料的。面對國外學(xué)者對皮膚器官再生技術(shù)仍處在想象探索階段的時刻,我們卻完成了人類組織器官原位再生復(fù)制工程,這的確是生命科學(xué)的前沿問題。當(dāng)前生命科學(xué)前沿有兩大技術(shù),一是基因工程,二是干細(xì)胞技術(shù),它們同屬于新技術(shù)、新發(fā)展,后者比前者更為重要。細(xì)胞是一切生命體的結(jié)構(gòu)和活動單位,基因則不是生命,基因的研究和實際應(yīng)用必然要依賴于細(xì)胞,特別是干細(xì)胞。國外對干細(xì)胞的研究盡管處在體外培養(yǎng)階段,進(jìn)展也令人可喜,但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為體外研究結(jié)果用于臨床為時還早；同時認(rèn)為體外研究尚不成熟便進(jìn)入應(yīng)用階段是一種不負(fù)責(zé)任的態(tài)度,因為這個問題目前非常難以回答。也就是說在對一個生命體尚不完全了解的情況下,用一種生命物質(zhì)去調(diào)控一個生命體，這個責(zé)任無人敢承擔(dān)。當(dāng)然對無人敢負(fù)責(zé)任的研究取觀望等待的因素相當(dāng)?shù)亩?。前幾天我?yīng)邀訪問了美國西部癌癥研究中心,他們對細(xì)胞研究做了大量探索,他們征求我的意見。我們認(rèn)為對細(xì)胞學(xué)的研究，必須首先要考慮細(xì)胞動態(tài)學(xué)研究的路子是否正確表達(dá)了正常的生命規(guī)律？因為細(xì)胞動態(tài)學(xué)模型需要腫瘤壞死因子（TNF）等一些非正常細(xì)胞代謝因子所調(diào)控、傳代。國外這些資料都是從實驗室非正常細(xì)胞研究中獲得的,它所表達(dá)的那些內(nèi)容并不是正常人的細(xì)胞活動規(guī)律。所以希望細(xì)胞生物學(xué)家要重新考慮這些問題,想盡一切辦法找出正常人的細(xì)胞動態(tài)學(xué)模型,只有獲得正常人的分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的研究資料，才能促進(jìn)生命科學(xué)的飛速發(fā)展。由于出現(xiàn)了這個偏差,所以我認(rèn)為應(yīng)盡快消除這種偏差,理順干細(xì)胞的研究方向。

干細(xì)胞的研究始于20世紀(jì)40年代,那是造血干細(xì)胞的研究,直到目前它仍處在先進(jìn)水平。但是從1998年開始,美國威斯康辛大學(xué)Thomason等發(fā)表了胚胎干細(xì)胞的研究程序,把世界干細(xì)胞的研究推向高潮。目前西方國家?guī)缀跛写髮W(xué)及高等院校都設(shè)立了干細(xì)胞研究室并進(jìn)行干細(xì)胞研究,但研究狀況并非全然。由于西方國家受到倫理道德及宗教的影響,使胚胎干細(xì)胞的研究遇到阻力,故人們又把希望投放到成體干細(xì)胞的研究上。關(guān)于成體干細(xì)胞的研究我想從兩個方面闡述,一是國外研究,二是我們的研究。下面主要講今年4月份以來的研究內(nèi)容現(xiàn)狀,應(yīng)當(dāng)承認(rèn)國外研究速度是相當(dāng)快的,但所有研究都是在體外完成的單細(xì)胞研究,甚至有些結(jié)論是推測的。我們的研究焦點是如何實現(xiàn)組織器官原位再生復(fù)制,是真實結(jié)果的表達(dá)。相形之下,國外研究與我們相比確實有很大距離。也就是說在干細(xì)胞的研究上，我們的短跑賽程已過終點，而西方的研究則剛剛尋找起跑點。

一、國外干細(xì)胞研究現(xiàn)況

干細(xì)胞的研究始于造血干細(xì)胞,其產(chǎn)生過程已被公認(rèn),今天主要講非造血干細(xì)胞。精子與卵子結(jié)合的最初幾個小時內(nèi)，受精卵會分裂成一些完全相同的細(xì)胞，稱為全能細(xì)胞，即如果把這些細(xì)胞的任何一個放入女性子宮內(nèi)，均有可能發(fā)育成胎兒。大約在受精后4天，經(jīng)過幾個循環(huán)的細(xì)胞分裂之后，這些全能細(xì)胞開始特異化，形成一個中空環(huán)形的細(xì)胞群結(jié)構(gòu)，稱之為胚囊，胚囊由外層細(xì)胞和位于中空球形內(nèi)的細(xì)胞簇(稱為內(nèi)細(xì)胞群)所構(gòu)成。內(nèi)細(xì)胞群的細(xì)胞是多能性干細(xì)胞，從理論上講,從內(nèi)細(xì)胞群中拿出任何一個細(xì)胞進(jìn)行定向分化,最終可形成許多人的基本組織和器官,但它不具備形成人的全能作用。所以說多能干細(xì)胞是胚胎過程形成器官的細(xì)胞,而全能干細(xì)胞是形成完整人體的細(xì)胞。從理論和目前的技術(shù)水平來講，采用克隆技術(shù)也可以獲得完整的人體,但克隆出來的生命體存在許多缺陷。所謂克隆就是把卵子的細(xì)胞核拿出來,換一個體細(xì)胞的細(xì)胞核,形成一個具有生殖能力的胚胎細(xì)胞,再經(jīng)過發(fā)育形成具有內(nèi)細(xì)胞群的胚囊,并產(chǎn)生各種類型的細(xì)胞、器官,最終形成一個生命體。但目前克隆的不是人的細(xì)胞,它和人的細(xì)胞相差甚遠(yuǎn)。雖然現(xiàn)己克隆出羊、鼠等動物,但與它上一代比其遺傳信息缺乏一半。所以目前不主張克隆人,包括首次成功克隆羊的細(xì)胞學(xué)家己把研究方向轉(zhuǎn)向干細(xì)胞。道理很簡單,因為克隆動物無實際意義,科學(xué)水平也就無從談起。另外,卵子與精子結(jié)合很方便,沒有必要再去克隆某些動物或人。不過為了科學(xué)研究所需,在動物身上進(jìn)行克隆研究還是必要的,但任何研究的最終目的還是解決人類疾病問題。目前人們看準(zhǔn)了的是多功能干細(xì)胞,這種干細(xì)胞是從血液中提取的,體外研究證實它可以轉(zhuǎn)化為某些細(xì)胞。但血中的細(xì)胞以單細(xì)胞體產(chǎn)生功能,而人體各組織細(xì)胞必須通過由多種細(xì)胞形成的組織產(chǎn)生功能。也就是說沒有組織就談不上功能,這也是西方學(xué)者目前研究過程中的一大癥結(jié)。由于他們脫離不開體外途徑,認(rèn)為有了細(xì)胞就有了功能,其實不然。僅有細(xì)胞尚無器官不是研究的最終目的,器官是最大功能,組織僅有小功能。細(xì)胞形成了能否成為組織是個大問題,如能形成可解決許多問題,如解決大腦問題、貧血、心衰、糖尿病問題等,遺憾的是目前都未形成事實。從理論上講,人類胚胎干細(xì)胞和胚胎生殖細(xì)胞能發(fā)育成任何細(xì)胞類型的器官,但目前對胚胎全過程的生命條件研究尚無多大進(jìn)展。所以體外培養(yǎng)的器官還不能與人體原位生命體實現(xiàn)一體化的有機(jī)結(jié)合。這個難題靠體外培養(yǎng)技術(shù)獲得成功恐怕還需一個相當(dāng)長的時間,或者說能否成功令人置疑。美國癌癥學(xué)會的許多專家在今年4月的會議上說,在已發(fā)表的大量論文中幾乎沒有確鑿證據(jù)證明單一細(xì)胞能分化成血液或其它類型的細(xì)胞,中國的研究卻證明了這個論點,即使1998年在《科學(xué)》雜志首次發(fā)表有關(guān)胚胎干細(xì)胞發(fā)展過程論文的作者也承認(rèn)這個事實。他們認(rèn)為成體干細(xì)胞具有巨大的潛能,但卻不知道它的發(fā)展方向。所以西方科學(xué)家們僅是發(fā)現(xiàn)了許多現(xiàn)象,而沒有得出結(jié)論。因此對他們發(fā)表的資料要正確理解和分析其可靠性,并且需要我們驗證和實踐。

如上所述,人們在生命醫(yī)學(xué)方面確實產(chǎn)生了一些新理想、新概念,并沒放棄干細(xì)胞的研究,但國外是在體外進(jìn)行的。我們的觀點很明確,目前的醫(yī)學(xué)是再生醫(yī)學(xué)時代,希望燒傷專業(yè)委員會的成員們要做再生醫(yī)學(xué)的先驅(qū)。因為我們搞的是細(xì)胞原位再生,絕不能像體外單一干細(xì)胞培養(yǎng)學(xué)者那樣以制造"零件"為滿足。他們進(jìn)行的燒傷手術(shù)切痂療法、皮膚移植、以及設(shè)想通過體外培養(yǎng)方法治療許多難治性疾病等都不同于原位干細(xì)胞再生技木,這也是他們沒有想到"原位"這個概念的根源所在。關(guān)于帕金森病、心臟病、糖尿病及肝臟疾病治療問題，是當(dāng)今干細(xì)胞研究和發(fā)展的一大潮流,但由于沒有得出結(jié)論性的資料而常常爭論不休。我們所做的工作沒有什么可爭議的,因為我們進(jìn)行的是原位干細(xì)胞培植。一些成體細(xì)胞變?yōu)槌审w干細(xì)胞，再轉(zhuǎn)化為胚胎狀態(tài)，并能持續(xù)分裂、定向分化、增殖再生，這是生命醫(yī)學(xué)的自然現(xiàn)象。美國一家生物公司稱己在胎兒中發(fā)現(xiàn)了一種干細(xì)胞,這種干細(xì)胞不是胚胎干細(xì)胞,也不是造血干細(xì)胞,謂之特殊干細(xì)胞。但是這個研究結(jié)果引起了人們的懷疑,目前不能證實它能形成組織器官。1998年美國威斯康辛大學(xué)發(fā)表的胚胎干細(xì)胞的研究論文確實受到了世界關(guān)注,但它僅以出售造血干細(xì)胞為生意,而在其它方面沒有獲得實質(zhì)性突破。上個月西方學(xué)者報道他們利用骨髓胚胎干細(xì)胞修復(fù)哺乳動物心臟獲得一定效果,這種效果究竟是干細(xì)胞產(chǎn)生的還是細(xì)胞的物質(zhì)刺激而產(chǎn)生的心肌反應(yīng),沒有確切答案。另外美國造血干細(xì)胞公司從全國各地血液病患者中獲得血液標(biāo)本,從中篩選干細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),而后再輸回病人,這顯然還是多年沿用的體外培養(yǎng)方法。關(guān)于流產(chǎn)胚胎的應(yīng)用問題也有不同看法,因為從流產(chǎn)胚胎中獲得的細(xì)胞是損傷干細(xì)胞,損傷的胚胎干細(xì)胞不能應(yīng)用。

去年10月,美國加州醫(yī)學(xué)院采用外科手術(shù)獲得的脂肪組織進(jìn)行干細(xì)胞體外培養(yǎng),今年又在細(xì)胞工程雜志上發(fā)表了這項研究結(jié)果,引起了許多學(xué)者的關(guān)注。但是由于方法學(xué)上存在問題,脂肪組織及脂肪組織中的其它成份如血液通過過濾培養(yǎng)出的干細(xì)胞并非說明它一定來自脂肪組織,不能排除來自間質(zhì)細(xì)胞或血液細(xì)胞。

生長因子是目前比較新穎的物質(zhì),但也存在不同看法。國外幾家公司將8種常用的生長因子用于調(diào)控細(xì)胞生長和細(xì)胞生態(tài),也未得出理想的結(jié)論。因為任何一個因子不能單獨產(chǎn)生完整的調(diào)控作用。當(dāng)然還有許多尚未知曉的問題,如用量大小、如何實施、它們之間是否產(chǎn)生相互影響、有無協(xié)同作用、究竟哪個因子起主導(dǎo)作用等等，都是未知數(shù)。

神經(jīng)細(xì)胞研究中的腦細(xì)胞研究是世界性的熱門課題,包括腦細(xì)胞衰老、萎縮、腦梗塞等。研究中所存在的問題之一是所采用的標(biāo)本為腦死亡的腦神經(jīng)細(xì)胞,將體外培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞移植到腦組織中,并未獲得所期盼的結(jié)果。所發(fā)現(xiàn)的倒是移植區(qū)域周圍的組織壞死。對脊髓神經(jīng)的研究也比較多,其中之一是利用神經(jīng)干細(xì)胞治療橫斷性脊髓神經(jīng)損傷。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脊髓神經(jīng)干細(xì)胞雖然可以在斷裂的脊髓腔中形成新的脊髓,但無脊髓功能。在這里打個比方,這種結(jié)果如同桃樹嫁接到柳樹枝上,長出的桃子是木性的,因為它的整個調(diào)控替代細(xì)胞離開了生命過程。脊髓神經(jīng)無論是在體內(nèi)還是體外,如何調(diào)控是最基本的問題。連接脊髓神經(jīng)如同連接光纜,必須把整個生命的各種細(xì)胞功能銜接在一起,否則連接失敗。對帕金森病的研究同樣也無結(jié)果,美國一研究機(jī)構(gòu)對200多例病人進(jìn)行了研究,但在今年3月公布了失敗的結(jié)果。據(jù)悉,最近美國又企圖利用一種物質(zhì)刺激大腦產(chǎn)生神經(jīng)干細(xì)胞,認(rèn)為是一項有希望的研究,但預(yù)計其結(jié)果并不樂觀。

胰島干細(xì)胞的研究也是一個熱門課題,有人希望通過移植胰島干細(xì)胞治療糖尿病。有消息稱干細(xì)胞能進(jìn)入胰腺,并能長出胰腺組織,但實際上也無功能,因為植入組織不能與原來的組織結(jié)合,故胰島干細(xì)胞的應(yīng)用是目前一大難題。

干細(xì)胞用于心力衰竭治療的研究剛剛起步,有人在損傷的心肌上植入小鼠脊髓干細(xì)胞,讓其轉(zhuǎn)變?yōu)橛泄δ艿母杉?xì)胞逆轉(zhuǎn)心肌功能。雖然看到了一些希望,但也存在不少問題。

肝臟干細(xì)胞的研究課題起步較早,進(jìn)展也快。由于肝細(xì)胞的母系為造血干細(xì)胞,所以肝細(xì)胞的研究最接近干細(xì)胞。移植后能夠成活,并且出現(xiàn)了肝臟的實質(zhì)組織,但也未解決功能問題。

通過以上講解,對干細(xì)胞的研究可得出以下結(jié)論：世界眾多專家認(rèn)為干細(xì)胞的研究和基因研究一樣的混亂?；螂p螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)者當(dāng)時并沒想到今天會出現(xiàn)這些問題,僅從遺傳上解決遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠?；蜃兓瘍H是一種物質(zhì)的表現(xiàn),并不是生命體的真實寫照。生命物質(zhì)必須在生命體中起作用,在生命體內(nèi)不發(fā)揮作用的物質(zhì)不叫生命物質(zhì)。有了這個概念,人們對干細(xì)胞的研究應(yīng)當(dāng)反躬自省。我們對干細(xì)胞的研究就是按人類生命要求指令性的讓它在體內(nèi)原位持續(xù)分裂增殖,最終形成有功能的皮膚組織器官或其他器官。因此認(rèn)為：把人類在胚胎過程中能夠轉(zhuǎn)化為組織器官和人體的細(xì)胞稱為多能干細(xì)胞和全能干細(xì)胞；而離開人體、失去人體調(diào)控、雖能持續(xù)分裂增殖但無功能的細(xì)胞就不應(yīng)再稱為干細(xì)胞。這個問題我曾在美國加州講過,就是說只有與人體組織發(fā)生鏈接、受人體調(diào)控、與組織器官的發(fā)生相同的、具有持續(xù)分裂能力和修復(fù)再生器官并恢復(fù)其功能的細(xì)胞才能稱為干細(xì)胞。功能是移植成功的基礎(chǔ)，沒有功能的細(xì)胞或人工組織移植，沒有多大臨床應(yīng)用價值。這個問題目前只有我們中國人解決了,而且是原位,從而形成了為世界所矚目的"成體干細(xì)胞加原位"的新概念。
 

二、人類組織器官原位再生復(fù)制工程的研究

我們對干細(xì)胞的研究方法剛才己講過了,不是在體外而是在體內(nèi)或在組織上,并且是原位,只有原位培植干細(xì)胞才更直接,更實際。在經(jīng)歷了多年的研宄和實踐之后,規(guī)劃出了由八大技術(shù)工程共同完成的人類組織器官再生復(fù)制的程序圖,今天僅是初步公布。因為目前國內(nèi)外的研究尚未進(jìn)行到這一步,故可視為是里程碑式的發(fā)展。這個程序圖在夏威夷國際會上僅展示了一遍,代表們均認(rèn)同其創(chuàng)新性。（附原位干細(xì)胞組織器官再生復(fù)制技術(shù)組合圖）

從程序圖上可以看出,損傷組織在這八大因素的調(diào)控下實現(xiàn)殘存皮膚組織修復(fù)和皮膚再生。用這個程序圖不僅可以解釋治愈各種原因引起的深度燒傷療效的機(jī)制,同時也適用于許多皮膚粘膜疾病或人體多器官損傷的再生。具體講,首先是激活受損傷的組織,在原位激活調(diào)控,使成體細(xì)胞變?yōu)楦杉?xì)胞。二是對干細(xì)胞進(jìn)行體內(nèi)原位培植。三是無損傷地排除壞死組織,周圍壞死組織不祛除就不會出現(xiàn)新生,纖維組織會約束新生干細(xì)胞的生長,更不會產(chǎn)生功能。四是營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng), 干細(xì)胞分裂速度快,需要能量也大，體內(nèi)本來具有適合于干細(xì)胞生長的物質(zhì),但在回到胚胎時期時,這些營養(yǎng)成份顯得十分不足,故需要供給胚胎時期所需的營養(yǎng)物質(zhì),進(jìn)行生理性調(diào)控。五是控制細(xì)菌、毒素感染性傷害,我們采用的是生理性控制菌毒技術(shù)。對細(xì)菌進(jìn)行的生理性調(diào)控為非殺菌性調(diào)控,因為有些殺菌技術(shù)對機(jī)體有益,但有些會損傷正常細(xì)胞。損傷正常細(xì)胞的殺菌技術(shù)當(dāng)然首當(dāng)其沖的損傷干細(xì)胞。六是保持組織的濕潤環(huán)境,無論是創(chuàng)面局部還是全身,或是胃腸道，都需要生理性的濕潤環(huán)境,燒傷創(chuàng)面只有在這種環(huán)境中才能實現(xiàn)皮膚再生修復(fù),當(dāng)然也包括肝臟和胃腸道等組織的修復(fù)。以胃腸道為例,胃酸過多不利于損傷組織修復(fù)。欲提供一個良好的生理修復(fù)環(huán)境,還得需要第七和第八個因素參與,即組織再生的微觀隔離技術(shù)和組織再生修復(fù)的氧與營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)技術(shù)。

應(yīng)當(dāng)指出,任何損傷組織修復(fù)必須有一個保護(hù)層,它由體內(nèi)和體外的蛋白質(zhì)組成。進(jìn)行器官組合僅靠單細(xì)胞不行,必須通過成體干細(xì)胞形成組織,產(chǎn)生功能,最終實現(xiàn)組織鏈接和器官原位再生復(fù)制。同時可用這種方法治療各種原因引起的器官損傷性疾病,這是個方向性的技術(shù)。這個程序圖化費了12年的時間,最終上升到組織器官再生修復(fù)工程學(xué)的理論基礎(chǔ)上,旨在用這種方法修復(fù)損傷組織,治療組織器官損傷性疾病。同時指出,目前治療疾病的原則是"棄舊選優(yōu)",即哪種方法好用哪種方法。切削痂手術(shù)不屬我們的再生修復(fù)工程范疇。復(fù)制組織器官不僅限于皮膚。因皮膚是人體最大的器官,雖在體表但與全身器官緊密相連,它的損傷總會牽動著其它臟器。在皮膚損傷治療方面我們完成了三大技術(shù),一是原位干細(xì)胞的形成,二是原位胚胎干細(xì)胞的組合,三是復(fù)制人體最大的器官,并且使之與全身器官保持著緊密的生理性連接。下邊我們將要看到的圖片是燒傷生命醫(yī)學(xué)器官再生修復(fù)工程的真實寫照。（附人類組織器官原位再生復(fù)制程序圖譜）

讓正常人體損傷組織區(qū)域內(nèi)的損傷組織或接近損傷的組織細(xì)胞變成干細(xì)胞,是我們創(chuàng)立的一種外源性技術(shù)。目前尚無讓干細(xì)胞在原位分裂增殖修復(fù)的報道,僅有造血干細(xì)胞變?yōu)槠渌?xì)胞的償試。皮膚損傷后上皮細(xì)胞,表皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞及血管、神經(jīng)等都依靠干細(xì)胞修復(fù)。組織修復(fù)的核心部分是形成各種組織干細(xì)胞,在原位培植。培植初期的干細(xì)胞都是獨立的細(xì)胞,需要細(xì)胞之間相互鏈接,如不產(chǎn)生鏈接就不能形成組織。因此細(xì)胞間的鏈接是形成組織的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。只有細(xì)胞之間相互鏈接才能形成組織。仍以皮膚為例,有了各種組織如神經(jīng)組織、纖維組織、表皮與真皮組織等以外，還需外源性與內(nèi)源性兩種因素組成皮膚組織器官。若燒傷皮膚未能實現(xiàn)良好的愈合,不能稱為生理性愈合,而非生理性愈合的深度燒傷必然是瘢痕愈合。瘢痕形成機(jī)制有許多說法,機(jī)制越多說明對事物的真相了解越少,否則不會有這么多的學(xué)說。讓各種組織形成一個器官,其先決條件必須是在人體總的調(diào)控下進(jìn)行,離開人體調(diào)控就不能實現(xiàn)生理性組合。一個胚胎干細(xì)胞在形成胎兒的各種器官時要通過臍帶血液循環(huán)與人的整體系統(tǒng)連接，所以生理性組合是第一位的。在體外讓皮膚再生不可能實現(xiàn)生理性再生,因為它離開了人體生理環(huán)境,缺乏人體調(diào)節(jié)機(jī)制。國外學(xué)者并非不懂這個道理,只是沒有想到"原位"這個概念,所以他們也承認(rèn)體外培養(yǎng)實現(xiàn)組織器官再生是最大難題。由于他們沒有找到皮膚原位再生的途徑,故非生理性的治療方法仍在層出不窮的出現(xiàn),如美國當(dāng)代最新技術(shù)--水膠樣物質(zhì)、創(chuàng)面各種保護(hù)劑和敷料等。所謂新技術(shù)是相對而言,因為它的治療作用不是促進(jìn)創(chuàng)面組織再生。另外,切痂植皮手術(shù)仍在進(jìn)行,原因有種種,多數(shù)人認(rèn)為創(chuàng)面不植皮不會愈合。顯然他們并不知道創(chuàng)傷愈合究竟是個什么概念。

今天向大家公布這個程序圖的目的之一是給大家一個概念性的了解,它不僅適用于皮膚,也適用于粘膜、胃腸道等人體多器官。我們多次在這些器官上進(jìn)行重復(fù)性研究,都證實有著良好的再現(xiàn)性和重復(fù)性。人成體原位干細(xì)胞復(fù)制過程首先是啟動干細(xì)胞,使成體細(xì)胞干細(xì)胞化。這是組織再生修復(fù)的第一步,也是我們的一項新技術(shù),因此它的專利屬于我們,發(fā)明權(quán)屬于我們。組織在沒有損傷與破壞的情況下不會再生,如發(fā)生再生就是異常,例如會發(fā)生腫瘤。我們所研究的技術(shù)是在損傷部位產(chǎn)生調(diào)節(jié),前提是損傷。損傷組織要產(chǎn)生一些物質(zhì),并有大量細(xì)胞參與和大量因子釋放。組織損傷一旦發(fā)生便開始激活生理性再生修復(fù)過程，但這種激活的時間很短，僅在傷后24小時之內(nèi)，若不能維持下去，便會轉(zhuǎn)化為病理性修復(fù)過程，故需要外源性物質(zhì)進(jìn)行持續(xù)激活和維持。我們研制的外源性激活劑可使干細(xì)胞持續(xù)性增殖,所以說它是無價之寶,這也是我們的產(chǎn)權(quán)。在組織細(xì)胞被激活的同時,逐漸去除壞死組織。此過程有大量炎性細(xì)胞參與,有多種主要調(diào)控細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)并釋放大量物質(zhì),這些物質(zhì)誘導(dǎo)成體細(xì)胞使其干細(xì)胞化。組織細(xì)胞再生是細(xì)胞的本能,但過去的治療方法往往不能使其持久下去。胃潰瘍和胃腸炎不是一回事,胃腸炎僅是一種炎性反應(yīng),粘膜脫落后即被修復(fù),因為胃腸粘膜中有干細(xì)胞。胃潰瘍卻不然,它缺乏干細(xì)胞,必須經(jīng)過啟動和持續(xù)分裂、增殖過程。這個觀點已被國外生物學(xué)家、臨床及基礎(chǔ)研究學(xué)者所接受,并承認(rèn)中國醫(yī)學(xué)確實走在了前頭。在這里要提醒大家,中國人研究的成果沒必要再去參考國外那些文獻(xiàn),人們好象有一種偏見,一切都是外國的好,其實不然。原位干細(xì)胞培植技術(shù)源于中國,在國外文獻(xiàn)中是不可能找到的。我們承認(rèn)國外一些研究機(jī)構(gòu)的設(shè)備和條件比我們先進(jìn),但所研究的內(nèi)容水平未必都比我們的高。美國許多教授看了我們的資料后認(rèn)為，這些研究結(jié)果是人類尚未發(fā)現(xiàn)的,是人類的新領(lǐng)域,同時意識到這就是干細(xì)胞研究的新開端。

第二個過程是將激活的多能干細(xì)胞培植，使其定向分化為多種專能干細(xì)胞。因為在形態(tài)不一的組織中有許多類型的細(xì)胞,激活后的干細(xì)胞需要一種物質(zhì)經(jīng)常不斷地保持其分裂、分化，成為纖維細(xì)胞,神經(jīng)細(xì)胞,血管細(xì)胞等。我們所看到的這張照片是生長10天的情況,已出現(xiàn)了大量組織細(xì)胞,而且細(xì)胞與細(xì)胞之間發(fā)生了生理性鏈接。上邊講過了,單細(xì)胞不能形成組織,相互之間必須鏈接,這里看到的是橋粒鏈接。成纖維細(xì)胞之間同樣也存在鏈接問題,它靠的是一種蛋白物質(zhì)使之發(fā)生鏈接。根據(jù)皮膚細(xì)胞生態(tài)學(xué)特性,成纖維細(xì)胞不能太多,多了瘢痕增生明顯。對于這個問題我們很早就有了嘗試,這個結(jié)果將來也向大家公布。細(xì)胞發(fā)生鏈接后要向組織方向轉(zhuǎn)化,表皮組織向上移動,真皮組織向下移動,創(chuàng)面上的組織細(xì)胞要逐漸分化形成各種組織。

第三個過程是組織組合過程。細(xì)胞鏈接后要形成組織,先組成每個小組織,即由幾個細(xì)胞聚集在一起,而后形成不同的組織。表皮組織包括上皮細(xì)胞、基底細(xì)胞及基底細(xì)胞膜等；真皮組織包括膠原、血管及神經(jīng)等組織。我們所看到的這套照片是一個病人創(chuàng)面的愈合過程,最終形成了完整的皮膚。這里需要強調(diào)指出,只有具備了表皮和真皮全部組織的皮膚才能稱其為皮膚,絕不能把僅有部分表皮或者部分真皮愈合的創(chuàng)面視為生理性愈合,因為其組織結(jié)構(gòu)是不完整的,也無生理性的相互鏈接,它不是具有正常生態(tài)的皮膚器官,這個概念一定要明確。有些人認(rèn)為表皮生長因子(EGF)能促進(jìn)皮膚生長,這種解釋不全面,因為EGF只能促進(jìn)部分皮膚細(xì)胞生長。新生的表皮與真皮沒有發(fā)生鏈接的皮膚也不能稱其為完整的皮膚,只能視為一種生物敷料。同理,體外培養(yǎng)的皮膚組織實際就是一種生物敷料。假如移植上這種皮膚組織，近期效果可能是好的,但它沒有完整的新生神經(jīng)、血管,沒有充足的營養(yǎng)供應(yīng),更無皮膚的最基本生理調(diào)節(jié)功能,打個比方就是僅給一個人穿上了一件衣服。這種無皮膚調(diào)節(jié)功能的組織不能稱其為皮膚,只有原位培植方法產(chǎn)生的全層皮膚才能稱為皮膚。大家看到的這張照片足以說明問題,它具備了表皮與真皮及纖維板的鏈接,膠原纖維、成纖維細(xì)胞都是正常的,并無像瘢痕組織那樣雜亂無章的改變。然而,同一病人的頸部創(chuàng)面由于沒有正規(guī)實施燒傷濕性再生醫(yī)療技術(shù)（MEBT/MEBO）,結(jié)果就沒有產(chǎn)生那種良好效果。10天后兩種不同治療方法的創(chuàng)面在表皮細(xì)胞生長方面出現(xiàn)了不同的改變,MEBT/MEBO治療組為干細(xì)胞生長,周圍布滿了新生細(xì)胞；非MEBT/MEBO治療組周邊不僅沒有出現(xiàn)新生細(xì)胞,相反卻出現(xiàn)了組織壞死。這是因為細(xì)胞傳代到了一定程度時就會出現(xiàn)生長停滯,或稱中途夭折現(xiàn)象。所以人們設(shè)想采用腫瘤壞死因子(TNF)等物質(zhì)進(jìn)行調(diào)控,但這是非生理性調(diào)控。目前的教科書或一些文獻(xiàn)中對TNF調(diào)控作用的大量描述并不確切。MEBT/MEBO治療組創(chuàng)面在40天～70天時干細(xì)胞仍在繼續(xù)生長,這種持續(xù)分裂增殖的干細(xì)胞沒有發(fā)生惡變,仍保持著正常干細(xì)胞的特征。上述過程為成體細(xì)胞干細(xì)胞化過程,它為細(xì)胞以正常生態(tài)學(xué)的生長方式修復(fù)組織提供了一個理想的模型。其實，原位干細(xì)胞培植方法即簡便又價廉,至于濕潤燒傷膏（MEBO）為何能產(chǎn)生如此好效果,這是生命醫(yī)學(xué)中的一大奧秘。

以上研究結(jié)果足以說明,僅有干細(xì)胞化還不行,還需要細(xì)胞與細(xì)胞之間相互鏈接,不鏈接就不能構(gòu)成組織，MEBO實現(xiàn)了這種作用。然而非MEBO治療的創(chuàng)面沒有發(fā)生細(xì)胞鏈接,所以也就不能構(gòu)成組織,發(fā)生的卻是干細(xì)胞生長停滯或中途夭折。為了證實這個結(jié)論,我們進(jìn)行了活體皮膚組織組合的體外培養(yǎng)實驗,以觀察活體組織的鏈接過程。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對照組皮膚細(xì)胞不向組織塊方向集中,呈現(xiàn)單細(xì)胞分離現(xiàn)象；而放入組織組合物質(zhì)的實驗組卻出現(xiàn)了皮膚細(xì)胞向組織塊集中并形成了新的組織。目前世界上比較時髦的研究是脂肪組織能否長出皮膚組織,但這也是個未知數(shù),而我們在只有成活脂肪組織暴露的全層皮膚缺損創(chuàng)面上記錄了皮膚再生的全過程,認(rèn)為可以利用皮下脂肪中的間質(zhì)組織細(xì)胞，通過原位干細(xì)胞化再生克隆皮膚,這也是一個新發(fā)現(xiàn)。從MEBO治療10天開始,脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及脂肪隔組織都生長活躍,并形成了多種干細(xì)胞。繼續(xù)培養(yǎng)出現(xiàn)了細(xì)胞間的相互鏈接,形成了組織并且向上生長,我們把這種組織稱為胚胎樣組織。同時還可看到新生的血管、神經(jīng)、毛囊等,毛囊直接在組織中生長。這種現(xiàn)象實際是復(fù)合組織組合。

眾所周知,吞噬細(xì)胞具有吞噬作用,還可產(chǎn)生許多細(xì)胞因子。因為細(xì)胞因子在組織組合中起重要作用,所以我們運用了這個機(jī)制促進(jìn)和實現(xiàn)再生組織的最終組合。這張照片清晰的顯示出在燒傷后25天完成了皮膚正常修復(fù),表皮與真皮之間己建立了良好的生理性鏈接,纖維板也恢復(fù)正常。再生皮膚雖然是在脂肪組織上形成的,但它起源于間質(zhì)細(xì)胞,并非脂肪。吞噬細(xì)胞也參與了組織組合過程。

據(jù)國外資料報道,斑禿的形成原因是缺乏特殊基因和遺傳信息,所以不長發(fā)。然而斑禿不長發(fā)的機(jī)制究竟是什么，卻有許多秘密所在。最近我們進(jìn)行了初步嘗試。毛囊干部的中上端為隆突部分,它蘊蓄著生發(fā)干細(xì)胞,現(xiàn)稱毛囊干細(xì)胞。斑禿病人的毛囊干細(xì)胞中途發(fā)生了萎縮,使長發(fā)變?yōu)槎贪l(fā),粗發(fā)變?yōu)榧?xì)發(fā),最后變成毳發(fā)直至汗毛。如何逆轉(zhuǎn)把汗毛恢復(fù)到毛發(fā)程度，確是一大難題。問題的焦點在于隆突部,故重新啟動毛囊干細(xì)胞成了生發(fā)技術(shù)的核心。我們的研究證實，毛囊干細(xì)胞可下移,或直接在毛囊干細(xì)胞處生長毛囊。這張照片是治療20天的生發(fā)情況,其治療過程就是先培植毛囊,改善局部微循環(huán),加強營養(yǎng)供給,最終長出正常毛發(fā)。

胃潰瘍出血創(chuàng)面不僅是燒、創(chuàng)傷的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是一種常見病、多發(fā)病。但是發(fā)生出血的潰瘍病變不僅局限于胃粘膜,胃壁粘膜下乃至肌層肯定受損。因此治療胃潰瘍出血的重點應(yīng)是生理性修復(fù)胃壁,否則僅是瘢痕愈合。治療方法是改變局部環(huán)境,增加促愈合物質(zhì),實現(xiàn)原位組織培植。這是治療20天的愈合照片,這一結(jié)果提示胃潰瘍出血都有望不需手術(shù)治療。在燒傷臨床上應(yīng)用MEBO治愈了許多胃潰瘍出血病例,效果非常顯著。MEBO中的微量成份即可中和、對抗胃酸和促進(jìn)胃壁細(xì)胞生長,從而實現(xiàn)胃壁修復(fù)。目前我們正在進(jìn)行或啟動一些研究項目,期望治療一些難治性疾病,如心、肝、腎、結(jié)腸等病變。

三、結(jié)束語

在過去十幾年里,由于大家共同努力完成了大面積燒傷的成功救治,其中許多病例是在基層醫(yī)院完成的,同時還編輯出版了《燒傷醫(yī)療技術(shù)籃皮書》一書。下一步計劃將這項技術(shù)逐漸向大醫(yī)院推廣,讓更多的燒傷患者接受新枝術(shù)治療。同時要完成《中華燒傷治療學(xué)》的編輯出版工作,計劃籌建一所全國最大的燒傷皮膚復(fù)制再造工程基地,讓中國的燒傷治療技術(shù)成為世界最先進(jìn)的治療技術(shù)。目前擺在我們面前的一個重要任務(wù)是對燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)要做到精益求精,不要僅僅停留在燒傷專業(yè)方面,要向生命科學(xué)前沿挑戰(zhàn)。國外科研條件占有很大優(yōu)勢,但我們占有的這項技術(shù)就是最大的優(yōu)勢,這也是國外學(xué)者所向往的。西方的基礎(chǔ)與臨床研究常常是脫節(jié)的,或是側(cè)重一點忽料全局；而我們是臨床醫(yī)生根據(jù)自己的實踐經(jīng)驗進(jìn)行基礎(chǔ)研究,最終為臨床服務(wù),這又是一個有利因素。西方學(xué)者還有一個偏見,就是把生命物質(zhì)當(dāng)成生命體來描述,如基因是生命物質(zhì),不是生命體?；蚴巧镔|(zhì)，細(xì)胞是生命的最小組織，而最大組織是生命體,是人。絕不能把一個物質(zhì)描述為一個生命體,基因不能代表生命,只能代表遺傳信息和遺傳功能。中國人素有整體論的哲學(xué)概念,這是東西兩方思路差距的產(chǎn)生根源。中國燒傷專業(yè)委員會的直接領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)是中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會,根據(jù)學(xué)會宗旨我們不搞學(xué)術(shù)派別,也不樹立某個人,不管東方西方,總的目的是接受新技術(shù)。一個學(xué)會可以存在不同的學(xué)術(shù)觀點,可以爭論,只有爭論學(xué)術(shù)才能發(fā)展、進(jìn)步。我們的學(xué)術(shù)為什么發(fā)展這么快,就是因為我們貫徹執(zhí)行了學(xué)會宗旨。今天我講的這些內(nèi)容是對學(xué)會過去工作的學(xué)術(shù)總結(jié),相信下屆學(xué)會必將繼續(xù)貫徹執(zhí)行這個宗旨,執(zhí)行百家爭鳴的學(xué)術(shù)方針,順利完成生命科學(xué)賦予我們的光榮使命。

謝謝大家！

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會燒傷專業(yè)委員會主任委員 徐榮祥
2001年5月27日

（根據(jù)徐榮祥教授在全國第二屆燒傷專業(yè)委員會議暨人類組織器官原位再生復(fù)制工程學(xué)術(shù)報告會上的講話錄音整理，未經(jīng)本人審閱）